创·问|应世生物曹飞:直面肿瘤耐药挑战,做真(6)
曹飞: “肿瘤微环境”这个概念提出得比较早,其构成的维度非常复杂,但就像分子和细胞的复杂度是完全不同的,二十年前谈的肿瘤微环境和今天差距也很大。?
直接的挑战就是,在实验室的环境中盯着肿瘤癌细胞和正常细胞的差别,找靶点来做研发是可以的,因为细胞模型没有微环境造成的屏障,药物能够直接作用于肿瘤细胞。但是,回到人体内的环境中,肿瘤患者体内的肿瘤组织和肿瘤微环境要复杂的多,这种“物理屏障”使治疗药物难以接近肿瘤,伴随形成的免疫耐受的微环境,使免疫治疗更容易失去效果。?
有意思的是,今年以来,因为越来越多的新发现在凸显 FAK 靶点的价值,从专业生物医药文献搜索引擎 PubMed 搜索 Review 文章热度变化就可见一斑。FAK 最早在2010年前后,备受 MNC 关注,Review 数量快速上升;2015年,几家 Phase I 数据低于预期,此后连续3年 Review 数量大幅减少;2019年之后,学术界和工业界,也包括应世,对这个靶点又有一系列重要发现,尤其是几项非常积极的临床数据披露,FAK 靶点热度又重新回升。 很多公司开始重新对FAK感兴趣,但我们已经进入到二期临床的阶段,进度优势至少是五六年的差距,临床数据更是已经展现出前所未有的优势,这些都是我们的护城河。?
作为身处一线的公司,我们最直观的感受就是行业到了“洗去浮华、去伪存真”的时候。 整个行业需要真正的创新力,把不内卷的产品在全球范围内做出非常好的数据和疗效。虽然这两年大环境经历了过山车一样的变化,但是应世生物自始至终坚定在小步快走。?
PubMed 历年搜索 FAK?综述论文数量(截至2022年5月)?
随着临床验证逐步展开,我们越来越确信 FAK 作为有望解决多种机制肿瘤耐药的关键枢纽。对于某些癌种,目前可能并没有现成的靶点。但通过疾病生物学机制方面的研究,我们看到 FAK 和某些新靶点联用将会有很大的机会,应世后续的管线立项就是针对这些新靶点设计的创新药物。?
另一方面我们和许多药企,包括罗氏、默沙东、益方、康宁杰瑞等,都有不同适应症和联用组合的 co-development 合作。我们之所以能够和这些国际大药企以及国内的许多 Biotech 公司建立合作伙伴关系,主要是基于彼此间差异化互补和管线的协同,以及大家对相应联用组合在目标适应症成功机会的认可。?
创·问 向一些优秀的华创派、投资人、业界牛人抛出问题,也希望分享他们的想法给你。本期主角是应世生物联合创始人、COO 曹飞。?
文章来源:《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2022/0819/800.html
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