曹飞： “肿瘤微环境”这个概念提出得比较早，其构成的维度非常复杂，但就像分子和细胞的复杂度是完全不同的，二十年前谈的肿瘤微环境和今天差距也很大。?

直接的挑战就是，在实验室的环境中盯着肿瘤癌细胞和正常细胞的差别，找靶点来做研发是可以的，因为细胞模型没有微环境造成的屏障，药物能够直接作用于肿瘤细胞。但是，回到人体内的环境中，肿瘤患者体内的肿瘤组织和肿瘤微环境要复杂的多，这种“物理屏障”使治疗药物难以接近肿瘤，伴随形成的免疫耐受的微环境，使免疫治疗更容易失去效果。?

有意思的是，今年以来，因为越来越多的新发现在凸显 FAK 靶点的价值，从专业生物医药文献搜索引擎 PubMed 搜索 Review 文章热度变化就可见一斑。FAK 最早在2010年前后，备受 MNC 关注，Review 数量快速上升；2015年，几家 Phase I 数据低于预期，此后连续3年 Review 数量大幅减少；2019年之后，学术界和工业界，也包括应世，对这个靶点又有一系列重要发现，尤其是几项非常积极的临床数据披露，FAK 靶点热度又重新回升。 很多公司开始重新对FAK感兴趣，但我们已经进入到二期临床的阶段，进度优势至少是五六年的差距，临床数据更是已经展现出前所未有的优势，这些都是我们的护城河。?

作为身处一线的公司，我们最直观的感受就是行业到了“洗去浮华、去伪存真”的时候。 整个行业需要真正的创新力，把不内卷的产品在全球范围内做出非常好的数据和疗效。虽然这两年大环境经历了过山车一样的变化，但是应世生物自始至终坚定在小步快走。?

PubMed 历年搜索 FAK?综述论文数量（截至2022年5月）?

随着临床验证逐步展开，我们越来越确信 FAK 作为有望解决多种机制肿瘤耐药的关键枢纽。对于某些癌种，目前可能并没有现成的靶点。但通过疾病生物学机制方面的研究，我们看到 FAK 和某些新靶点联用将会有很大的机会，应世后续的管线立项就是针对这些新靶点设计的创新药物。?

另一方面我们和许多药企，包括罗氏、默沙东、益方、康宁杰瑞等，都有不同适应症和联用组合的 co-development 合作。我们之所以能够和这些国际大药企以及国内的许多 Biotech 公司建立合作伙伴关系，主要是基于彼此间差异化互补和管线的协同，以及大家对相应联用组合在目标适应症成功机会的认可。?

创·问 向一些优秀的华创派、投资人、业界牛人抛出问题，也希望分享他们的想法给你。本期主角是应世生物联合创始人、COO 曹飞。?

文章来源：《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2022/0819/800.html