第三，当然，初创公司想要持续不断地吸引人才，一定不能只开空头支票，需要把好产品和好临床数据不断地做出来，通过自己的 track record，证明自己是值得托付的团队。?

为什么很多针对这些肿瘤的药物，在体外杀伤肿瘤细胞有效，在许多小鼠模型也有效，到了人体却无效？细胞模型完全没有这种微环境造成的屏障，药物能直接作用于肿瘤细胞。绝大多数小鼠模型也是移植细胞系形成肿瘤，只有单一类型细胞形成肿瘤块，结构简单，缺乏这种复杂的微环境，药物能够较好产生效果。但多数真实世界的肿瘤患者体内由于肿瘤微环境的存在，肿瘤组织远比这个复杂的多。?

近期，我们正在准备启动新一轮融资。?

最初 PD-1抗体还没上市，刚在临床试验中展示出优异的治疗效果时，许多中国公司已经开始跟进，研发自己的 PD-1抗体。在默沙东和 BMS 的 PD-1 抗体获批两三年后，多家中国公司的 PD-1抗体也陆续上市。尽管如此，多年来临床数据表明，PD-1抗体依然只能在30%左右的肿瘤病人中获得应答，70%的病人基本是没有应答的，造成了“沉默的大多数”，这就是原发性肿瘤耐药。?

曹飞： 我们一方面和许多科研院所开展诸多合作，主要是对我们感兴趣的疾病和靶点机制相关的转化医学研究，跟包括国外的哈佛大学医学院、约翰霍普金斯医学院、UCSD、耶鲁大学以及国内的上海交大医学院、北医等机构都有合作研发，并且都有高水平研究论文发表。?

另外一种情况是病人用药一段时间后，肿瘤得到了控制，但过段时间药又没有效果了。以卵巢癌为例，它是比较凶险的癌种，基于现有的诊断方法，差不多70%的病人一旦发现得病就是晚期。目前最好的治疗药物是铂类药物，初次用药在100人中大概有85%的人有应答，15%左右完全没有反应。考虑到安全性，如果肿瘤得到抑制，通常会停药。过了几个月之后，这个时候再用铂类药物，原来有应答的85个人，能够再次应答的人数开始减少。在多次用药之后，大部分人都会陆续铂耐药，这属于获得性耐药。在其它肿瘤药物的治疗中，也基本都会出现这样的耐药现象。?

具体来讲，目前在进行的首个重点适应症--铂耐药卵巢癌，这几乎是大部分卵巢癌患者最后都会面对的痛点。 我们通过 IN 和传统化疗药物联用，目前已经完成的 Ib/II 临床数据显示，在过往标准化疗药物基础上联用 IN，能够将整体反应率 ORR 从不到20%提升到接近60%，无进展生存期PFS 目前也达到过往文献报道从未达到的时间长度。这个数据在今年美国最权威的肿瘤会议 ASCO 上已经公布，并且在2021年8月拿到 FDA（美国食品药品监督管理局）的 Fast-Track，2022年4月获得 NMPA（中国国家药监局）“突破性治疗药物认定”。 （注：快速通道资格为美国FDA加速药品研发和审评的重要审评程序，它们主要适用于治疗严重或危及生命的疾病的创新药物。获得这些资格不仅意味着FDA对这些创新药治疗潜力的认可，也意味着医药公司可以和FDA有更多的沟通交流机会，加快整个研发进程。NMPA“突破性治疗药物认定” 旨在帮助企业与相关机构紧密合作，加速创新疗法的研发与审批，满足亟待解决的医学需求。）?

Q2：应世生物目前在研发的重点产品管线有哪些？研发进度如何？

曹飞： 目前，我们最关键的管线是 IN，一种高效和高选择性的黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase，FAK）抑制剂，主要瞄准各类型肿瘤耐药的难题。从学术界到工业界，近年来都越来越重视这个靶点在各类型肿瘤耐药的相关机制中起到的作用，其中包括我们南京研发中心的许多重要工作。用流行的说法，这个靶点的“热搜程度”在快速提升。对应世而言，比较自豪的是，我们对这个靶点，不管是机制理解还是临床进度，基本可以说都是走在全球最前沿。?

国内新药研发布局其实非常不平衡，过去惯用的 Fast Follow 等策略，只用简单跟随国外路径，核心打法是“拼速度”、“赛道前三”，如今已被证明肯定会卷入拥挤的竞争。真正First In Class的创新靶点，需要从疾病生物学机制研究入手研究，挑战虽然较大，却不会存在太多内卷竞争，而且临床入组、监管要求乃至后续商业化门槛，往往要宽松得多。未来进入欧美市场，遇到红海竞争的可能性更低，国际合作的机会也更多。?

曹飞： 应世生物一直坚持以“Research”的态度来做研发与临床。 在研发上，我们在立项时会避免进入拥挤的赛道，通过差异化的药物开发策略来选择突破口，决策速度非常快。如果出现问题，我们也可以及时停止，船小好掉头。从这个层面讲，我们创新的模式更轻巧灵活，效率也更高。?

文章来源：《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2022/0819/800.html