食管癌抗肿瘤免疫药物治疗值得期待——访天津(3)
此外,放疗与化疗目前仍是食管鳞癌的重要治疗手段。相关研究表明,放化疗不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用,而且对肿瘤组织中的PD-L1蛋白的表达及肿瘤浸润淋巴细胞的浸润也会产生一定影响。在一项动物实验中,放疗可导致远处未接受放疗肿瘤组织的退缩,进一步分析发现未接受放疗的肿瘤组织中产生了包括CD8+T细胞在内的大量淋巴细胞的浸润;而Nature上刊登的一项动物实验显示,放疗可引起肿瘤组织中PD-L1蛋白及CD8+T细胞表达的明显上调,而此时联合PD-1/PD-L1抑制剂的治疗也能取得更佳的疗效。目前亦有少量研究在人肿瘤组织中证实,放化疗会对免疫因子或免疫细胞的表达产生影响。PD-1主要表达在肿瘤浸润淋巴细胞、B细胞、自然杀伤细胞以及树突状细胞表面,而PD-L1则广泛表达于上皮细胞、造血细胞及肿瘤细胞,两者相结合可诱导已活化的杀伤性T细胞凋亡、降解,从而达到保护肿瘤免受免疫系统的杀伤,因此肿瘤浸润淋巴细胞在免疫反应过程中也极其重要。KEYNOTE-028则是一项针对pembrolizumab的Ⅰb期临床试验,此实验从90例标准治疗失败后食管癌患者中筛选出PD-L1+患者37例,最后有23例患者接受了pembrolizumab治疗(10 mg/m2,每两周 1 次,持续 2 年或疾病进展),这其中16例为鳞癌、4例为腺癌、1例为黏液腺癌。最终结果显示,在7.1个月的中位随访时间中,客观缓解率(ORR)可达 30%(23例患者中 PR7例,无CR);其中17例食管鳞癌患者中,5例患者最佳疗效达到PR;5例腺癌患者中,2例达到PR。不良反应方面,大约有66%的患者在治疗过程中发生不良反应,只有约14%的患者发生3~4级不良反应,包括肺炎、乏力、呕吐、腹泻、甲状腺功能减退、转氨酶与碱性磷酸酶升高等,试验过程中未见治疗相关死亡的发生。总体来说,可以看到PD-1/PD-L1抑制剂在食管癌的二线治疗中疗效较为显著(二线含紫杉类及伊立替康等化疗的ORR维持在15%左右),其不良反应的发生均在可接受范围内。
巴一教授指出,目前的PD-1/PD-L1抑制剂治疗过程中仍存在一些困惑,可能受益人群的筛选及非受益人群的转化治疗亦是目前研究热点之一;而在治疗过程中的疗效评价是否沿用Recist等常用实体肿瘤疗效评价标准也存在争议,因为在研究中发现,一部分患者影像学的进展实质上系大量淋巴细胞浸润的结果(称为“假性进展”)。专家认为,从PD-1/PD-L1抑制剂中获益的患者仍可使用该药物,但目前亟需免疫治疗的评价标准。巴一教授表示,根据患者不同的分子类型选择靶向药物将是今后的治疗趋势,PD-L1状态与治疗及患者预后明显相关,免疫药物疗效值得期待;通过相关临床研究,PD-1/PD-L1抑制剂也将会成为食管癌治疗模式中不可或缺的一环。
巴一,女,教授,主任医师,博士生导师。现任天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科主任,兼任中国抗癌协会学术部副部长、中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员、中国医师协会肿瘤分会副会长、肿瘤营养与支持治疗专业委员会候任主任委员、卫生部大肠癌临床路径制定专家、CSCO原发性胃癌诊疗指南专家组成员。主要研究方向为消化系统恶性肿瘤的基础与临床研究。曾获教育部新世纪人才、天津市青年科技奖、天津市科技进步二等奖及天津市131人才称号。
巴一教授在做学术报告
2017年7月8日,“第十一届中国肿瘤内科大会(CSMO)暨第六届中国肿瘤医师大会”在北京举行。CSMO大会从2007年开始举办,到今年已经走过了11年的历程。大会见证了中国肿瘤内科的发展和抗肿瘤药物的临床研究所取得的诸多进展。CSMO大会具有鲜明的特点,本次大会除了传统肿瘤治疗及相关诊断领域的学术交流以外,更重要的是与会专家、学者紧跟新的免疫治疗研究等国际前沿,分享新经验、新成果,共同推动我国肿瘤内科研究和诊断治疗水平的不断进步。
此次会议结束后,本刊记者就食管癌肿瘤免疫等相关问题,采访了天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科主任巴一教授。
免疫系统在肿瘤发生发展中起着重要作用
巴一教授首先介绍说,免疫治疗是继手术、化疗、放疗等肿瘤传统治疗方法之后新兴的肿瘤治疗方法,肿瘤疫苗、免疫监测点抑制性单克隆抗体、基因修饰的T淋巴细胞等,已经在多项临床应用中取得了令人鼓舞的结果,免疫治疗也由此成为当前肿瘤治疗发展最快和最有希望取得突破的领域。
巴一教授接着介绍说,近年来国内外大量研究表明,免疫系统在肿瘤的发生发展中起着重要作用。免疫编辑在肿瘤发展过程中分为三个阶段:清除、平衡、逃逸。在免疫清除阶段,固有免疫与适应性免疫系统同时发挥作用来杀伤肿瘤细胞,此时临床上很难观察到肿瘤的发生。如果此阶段得以完成,肿瘤细胞可被完全清除,宿主也会免于罹患肿瘤的命运。但在该阶段常会有少数变异的肿瘤细胞存活,并进入到免疫平衡阶段。免疫平衡阶段在肿瘤免疫编辑过程中最为漫长,甚至有的会持续至宿主死亡。在该阶段中,仅有适应性免疫的参与,而NK细胞及其他参与固有免疫识别、杀伤等作用的细胞或因子并未参与其中。T细胞、IL-2、IFN-γ 等均被证实在此阶段中使肿瘤细胞维持在一种功能性休眠状态,这种状态被认为是生长因子与残存细胞的免疫力所致杀伤作用之间博弈的结果。在这种自然选择的压力下,残存的肿瘤细胞极有可能获得免疫逃逸的变异,此时肿瘤细胞则进入免疫逃逸阶段。
文章来源:《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/qikandaodu/2020/1015/365.html
上一篇:《中国肿瘤生物治疗杂志》常用英文缩略词表(一
下一篇:幸运数字“5”帮你远离癌症