【985名校名医汇】:肿瘤患者难治难愈?新型利器(2)
答:今天6月以来,国内已上市两款CAR-T产品,包括复星凯特的阿基仑赛注射液(商品名:奕凯达)和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液(商品名:倍诺达)。这两款产品均引进国际已上市的CAR-T产品技术,获批适应症都是用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。据复星凯特和药明巨诺的官网介绍,奕凯达的最佳总缓解率(ORR)达到79.2%,完全缓解率58%,4年总生存率达44%;接受倍诺达的治疗,在58例可评估有效性的患者中,最佳客观缓解率为75.9%,最佳完全缓解率为51.7%,远期疗效还有待观察。目前国内外尚无针对实体瘤如肺癌肠癌胃癌等常见恶性肿瘤适应症的获批,都处于临床试验阶段。但是一些国内厂家的针对实体瘤的CAR-T研发也取得了成效,在一期的临床试验中取得一定的疗效。
问题五:众所周知,一般新兴治疗手段价格都会很昂贵,CART的价格目前是120万,赵主任,您认为CART治疗是否有下降的空间?
答:奕凯达是国内首款上市CAR-T产品,据网传药品销售订单显示,定价为120万元/袋。倍诺达是药明巨诺9月初获批的自体CAR-T产品,目前虽尚未公布定价,但价格也不会便宜。贵”的原因主要是这种药无法进行批量生产,制造成本就占到售价的70%-80%以上。另外,作为活细胞药物,在制备过程中对环境洁净度等方面要求非常高,在细胞采集、无菌培养等多个环节消耗大量成本。自体CAR-T是后端生产的产品,只有开具处方之后,才能对患者进行采血,进而开展后续个性化的药品生产环节。成本高、毛利低、一次性治疗方式,都决定了价格不可能便宜。全球范围内,除了中国近期获批的两款外,目前还有5款CAR-T药物已被批准上市,包括诺华、吉利德子公司Kite制药、百时美施贵宝,以及Bluebird公司的产品。从定价来看,这5款产品都不便宜,定价在35—50万美元之间(折合人民币约为230万元至320万元之间,比中国的售价更贵。
CAR-T产品未来会降价是必然趋势,不过具体能降到什么程度,现在不好说。目前的产品降总成本的空间有限,更多的关注点还是如何做到可变成本的平摊,例如让更多的医保、商保的介入来提高患者的可及性。”
“因为具备大规模生产、成本低、即用、成药性强等优势,通用型CAR-T技术的突破是未来实现降价的重要途径之一。”未来通用型CAR-T产品的价格可能在十几万人民币。随着物料成本的降低、技术的迭代和更新,自体CAR-T产品的价格有望在今后降低到40-50万人民币。CAR-T产品在国内的发展仍处于早期,未来随着研发成本的降低和医疗成本的覆盖,价格会降下来,应该对这项技术的发展多一些耐心。此处加一些PD1单抗的治疗历史。
问题六:李老师,请问如今CART治疗在其他类型的肿瘤上有什么研究成果吗?
答:血液瘤中的癌细胞虽然也会成团存在,但是“散兵游勇”式的存在,很容易被各个击溃;实体瘤中的肿瘤细胞则“抱团取暖”,形成了强硬的防御体系,即使CAR-T细胞历尽千险找到了某个器官上的肿瘤组织,也可能是敌众我寡,很难有所作用。
CART治疗的临床研究目前在所有实体肿瘤几乎都有开展,包括肺癌、胃癌、结直肠、卵巢癌、乳腺癌、前类型癌、骨肉瘤、神经系统肿瘤等等。
问题七:赵主任,咱们讲了这么多关于CART在治疗成效上的知识,您再给大家介绍一下CART治疗常见的CRS反应吧!
答:CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望,然而,这种疗法也有严重不良反应,主要是细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,CRS)和神经毒性。这些不良反应如果不及时采取妥当的抢救措施,可能会致命。除了自体CAR-T细胞外,移植供体来源的CAR-T细胞和通用型CAR-T细胞也已进入临床试验阶段。由于它们的新颖性、复杂性和技术特异性,可能会给患者带来远期的、潜在的安全性风险。
细胞因子释放综合征(CRS)发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内,导致免疫系统被激活,释放大量炎性细胞因子,从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括:高烧,发冷,恶心,疲劳,肌肉疼痛,毛细血管渗漏,全身水肿,潮红,低血压,少尿,心动过速,心功能不全,呼吸困难,呼吸衰竭,肝功能衰竭,肾功能损害等。
论国内还是国外,CAR-T疗法安全问题一直是大家关注的焦点。目前来看,CAR-T疗法发生不良反应是不可避免的,CAR-T疗法还没有完全精准到只针对肿瘤细胞,而对正常人体细胞不起效应。
文章来源:《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2021/1013/696.html