治疗性抗肿瘤单克隆抗体的作用机制(2)
HER2靶向单抗治疗的免疫机制和潜力< /p>
直接靶向癌症的单克隆抗体的出现和发展,从根本上改变了肿瘤靶向治疗的前景,成为许多血液病和一些实体癌的一线治疗标准。结合化疗,这些单克隆抗体已成功治疗了以前预后不佳的晚期癌症。这是由于多种免疫MOA的诱导,共同参与先天免疫细胞,刺激抗肿瘤免疫,可能与化疗联合使用。这些相同的 MOA 似乎存在于针对血癌以及其他实体癌的单克隆抗体中。在这些免疫 MOA 未被强烈诱导的情况下(可能使用 EGFR 单克隆抗体),反应较温和。因此,新单克隆抗体的选择除了要保证足够的结合亲和力、生物分布和肿瘤外显率外,还应优先考虑诱导强免疫刺激的能力。此外,在这些 MOA 的调节中,这些反应可能因组织类型而异,这可能是帕妥珠单抗对 HER2+ 胃癌缺乏附加疗效的证据。这也可以解释为什么单克隆抗体对血液病的影响更大,而血液病对基质的影响较小。增强这些 MOA 的策略,例如阻断 CD47 以增强 ADCP 或减少单克隆抗体聚焦以增强 Fc 活性,已显示出有希望的临床信号并表明这些类型方法的潜力。此外,adc 和新偶联物的使用还可以使现有的 MOA 或诱导新的 MOA 对抗不同的癌症。考虑到 PD-1/PD-L1 免疫检查点阻断单克隆抗体的成功,这可能特别重要,这些抗体已被证明可以实现适应性抗肿瘤免疫。鉴于抗肿瘤单克隆抗体可以诱导先天性抗肿瘤免疫,因此它能够作为一种手段来协调先天性和适应性免疫反应对抗癌症可能只是时间问题。
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来源:生物谷
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文章来源:《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2021/0806/673.html