癌症治疗新篇章,生物科学家发现脉冲电场加辐(2)
此外多种炎症相关细胞因子白介素IL-1α/β,IL-6,IL-10,白血病抑制因子LIF和肿瘤坏死因子-αTNF-α)的表达水平(巨噬细胞炎性蛋白MIP-1α/β和单核细胞趋化蛋白1 MCP-1)以及炎症相关因子血管内皮生长因子VEGF,巨噬细胞集落刺激因子M-CSF和PEF治疗后感染的烧伤创面中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子G-CSF明显降低。
我们显示对感染的伤口进行PEF治疗可减少铜绿假单胞菌的负荷并调节炎症反应。
结论:本研究提供的数据表明,PEF治疗是铜绿假单胞菌烧伤感染抗菌治疗的有效候选药物。
选择性敏化
高幅度和短持续时间的脉冲电场为诱导细胞电穿孔提供了强有力的手段,其中细胞膜对离子和大分子的渗透性越来越高。一种使电化学药物能够更好地渗透细胞膜的电化学疗法现已广泛用于治疗浅表和深部肿瘤。其他因素例如不可逆电穿孔(IRE)和高频IRE(H-FIRE)会导致直接的非热细胞死亡。IRE和H-FIRE治疗多种癌症的有效性目前正在众多临床试验中进行评估。
这些电介导疗法也提供了选择性靶向CSC的可能性。CSC存在于脑癌中,并被认为是其快速再生长和治疗后脑肿瘤极高复发的原因。儿童的脑癌特别受关注,例如髓母细胞瘤,这是最常见的小儿脑恶性肿瘤。
研究人员还设计实验研究了μsPEF对D283Med细胞(一种据报道富含CSC的人成神经母细胞瘤细胞系)以及正常人星形胶质细胞(NHA)原代细胞系的影响。
在研究论文报告中说D283细胞的细胞膜通透性与所施加电脉冲的数量成比例地增加。他们确定了一个特定的脉冲协议-以0.3 MV / m(PEF-5)的五个40 μs脉冲-在72小时内产生了很高的细胞死亡率。与假处理的细胞相比,PEF-5暴露使D283细胞的克隆形成能力(一种细胞自身克隆的能力)降低了四倍。研究小组指出,NHA细胞对这种治疗有抵抗力,这表明NHA比D283细胞具有更高的不可逆电穿孔阈值。
将D283细胞暴露于PEF-5,然后在3小时后接受2、5或8 Gy辐射,证明了联合治疗的有效性。值得注意的是,PEF-5可以降低克隆的形成,其功效与输送的最高X射线剂量相同,这意味着PEF-5可以用作降低辐射剂量的预处理。
如图显示D283髓母细胞瘤细胞在暴露于电离辐射(有无脉冲电场)后的体外克隆存活率。
电脉冲充当细胞膜的应激源,导致裸露的细胞产生活性氧来保护自己。研究小组还评估了ROS的产生,在D283细胞中他们在电暴露后3小时观察到ROS显着增加而DHE细胞在PEF-5暴露后没有显示出这种增加。
体内成功
该小组还研究了在实验室小鼠的髓母细胞瘤肿瘤中使用μsPEF的情况-结果同样令人印象深刻。与假治疗的小鼠相比,仅PEF-5暴露可抑制肿瘤生长46.47%,而在治疗后43天5Gy的辐射抑制肿瘤生长则可达到87.18%。PEF-5和较低的2Gy辐射剂量的组合可100%抑制小鼠肿瘤生长,并且长达110天没有随后的生长。
脉冲电场暴露可能在使CSC致敏,阻断CSC的增殖能力并因此可能通过X射线对预处理的D283细胞产生更强作用方面发挥重要作用,
最后的实验结论是联合治疗代表了一种有趣的治疗策略,可以选择性地靶向CSC以保护健康组织并克服通常与脑肿瘤治疗相关的与放射治疗相关的认知障碍。
#癌症的真相#
文章来源:《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2021/0318/538.html
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