复旦肿瘤嵇庆海教授团队《Thyroid》发文:索凡替尼(2)
研究质量真实可靠、获国际认可
目前,国内开展甲状腺癌临床研究的土壤还比较贫瘠,大部分是参与国际多中心研究、仅提供少数病例;索凡替尼是我国制药企业自主研发的新型口服酪氨酸激酶抑制剂,这项多中心、开放的II期临床试验在线发表于美国甲状腺癌协会官方杂志《Thyroid》,让人“眼前一亮”,可以说是国内创新药物迈出的重要一步。问及研究得以顺利发表的关键因素,嵇庆海教授毫不犹豫地说道:“研究结果真实可靠。”
复旦大学附属肿瘤医院有着强大的手术技术作为支撑,相对集中的患者来源为研究入组提供便利,完整的考核体系、病例资料库、标本库的建设也为研究的质量控制和规范管理打下坚实基础。
目前研究仍有局限,联合PD-1为后续探索提供更多思路
欣喜之余,我们也应清醒地看到,这项研究样本量较小、且为非随机对照设置,仅初步显示索凡替尼拓展至甲状腺癌领域的应用潜力,未来还应启动更大型的临床研究,才能进一步证实其治疗效果。同样需要强调的是,甲状腺癌具有较为惰性的生物学特性,即使出现肺转移,自然病程的10年生存率也超过50%;因此仅针对难治性、进展性的甲状腺癌患者,才能应用靶向治疗药物,否则一旦产生耐药性,停药后可能迅速“反弹”,反而不一定给患者带来获益,甚至缩短整体生存时间。
除谨慎选择应用时机之外,索凡替尼这类具有免疫激活的抗血管靶向药物治疗与免疫检查点抑制剂的联合应用,也是目前甲状腺癌领域较为看好的一个探索方向,期待能够产生协同效应。当然,具体是否能够为患者带来实际获益,仍需要在有临床研究资质的医院,获取患者及其家属知情同意之后,通过实践来检验治疗方案的作用机理与获益。
嵇庆海教授告诉记者,“目前,我们科室已经积极开展多个甲状腺癌领域的药物临床研究,从前期的几个靶向联合免疫治疗病例中,已经初步观察到有希望的疗效。未来,希望大家携手并肩、精诚合作,结合自身单位的实际状况开展切实可行的科研工作,不断向全球推出甲状腺癌诊治方面的中国经验。”
陈嘉莹医生分享研究心得
陈嘉莹医生
复旦大学附属肿瘤医院头颈外科主治医师,有丰富的临床诊疗经验,主要研究局部晚期甲状腺癌的治疗。博士阶段至今,在相关领域共发表论文近30篇,其中第一或共同第一作者SCI 论文7 篇。
基线人群状况较差,索凡替尼表现超出预期
陈嘉莹医生介绍,2016年研究开展之初,国内甲状腺癌领域尚无靶向药物上市,因此入组患者有以下三个方面的特点。其一,ECOG PS评分较差,整体人群PS评分为1的占比达79.7%。这也符合中国患者的特点,因为之前没有其他药物可以使用,往往身体状况较差。其二,大部分患者存在多部位转移,肿瘤负荷较重。其三,既往没有接受过任何靶向治疗。
针对上述特点的患者人群,索凡替尼在DTC1、DTC2和MTC三个队列分别达到21.7%、33.3%和22.2%的ORR,显示出较好的治疗效果。安全性方面,三级以上不良反应发生比例较低,患者耐受程度较高,主要的不良反应是高血压和蛋白尿,通过药物治疗容易解决。与同类抗血管生成药物不同,索凡替尼应用过程中的手足综合征发生比例很低,患者体验较佳。“不要小看这一点点差别,如果出现三级以上的手足综合征,是非常影响日常生活的。总体来说,索凡替尼的表现达到预期,并且在耐受性和安全性方面我觉得是比较好的。” 陈嘉莹医生说道。
口服便利、易于接受,不良反应早发现、早干预
陈嘉莹医生指出,索凡替尼作为一个口服的TKI药物,临床使用比较便利,患者接受度普遍较高。不良反应管理方面,应该早期观察、早期干预,通过一些简单的辅助治疗或者降低剂量,就可以很好的减轻不良反应,使得患者长期耐受药物,从而有助改善远期预后。比如说,索凡替尼主要的不良反应是高血压和蛋白尿,考虑到中国高血压患者人群占比较高,应用索凡替尼的时候,高血压病的情况往往加重,有效地监测和控制血压可以使患者更好地从索凡替尼的治疗中获益。
文章来源:《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2020/1016/371.html