载阿霉素自组装多肽水凝胶的制备及体外评价(4)
实验通过CCK-8法考察30 g/L DOX-SAPH对MG63细胞的毒性,结果显示DOX-SAPH浸提液和游离DOX的细胞毒性均存在一定的浓度依赖性,当DOX质量浓度≥12.50 mg/L时,DOX-SAPH浸提液的细胞毒性显著低于游离DOX,这主要是因为在DOX-SAPH体系中DOX未被完全浸提出来,故在高质量浓度下游离DOX的细胞毒性大于DOX-SAPH浸提液。此外,体外释放度实验表明,DOX-SAPH可缓释DOX达7 d以上。综上所述,DOX-SAPH的抗肿瘤效果优于游离DOX。
图 1|载阿霉素自组装多肽水凝胶的示意图及其表征Figure 1 |Schematic illustration of the self-assembling peptide hydrogel (SAPH) with doxorubicin(DOX) and its characterization图注:DOX为阿霉素;SAPH为自组装多肽水凝胶;FEFEFKFK中,F为苯丙氨酸,E为谷氨酸,K为赖氨酸
图 2|倒置小瓶观察不同质量浓度载阿霉素自组装多肽水凝胶体系成胶状态Figure 2 |Gelation behavior of self-assembling peptide hydrogel loaded with doxorubicin in different mass concentrations observed with inverted bottle图注:3组凝胶贴附在西林瓶底部不流动
图 3|不同质量浓度载阿霉素自组装多肽水凝胶体系的微观形貌(扫描电镜,标尺=20 μm)Figure 3 |Microscopic appearance of self-assembling peptide hydrogel loaded with doxorubicin in different mass concentrations (scanning electron microscope, scale bar=20 μm)图注:a-c分别为20,30,40 g/L水凝胶,所有水凝胶均具有片状微结构
图 4|不同材料的红外光谱图Figure 4 |Infrared spectra of different materials图注:SAPH为自组装多肽水凝胶体系,DOX为阿霉素
图 5|阿霉素的紫外扫描图谱(a)与短肽FEFEFKFK的紫外扫描图谱(b)Figure 5 |Ultraviolet scan spectrum of doxorubicin (a) and the ultraviolet scan spectrum of short peptide FEFEFKFK (b)图注:在FEFEFKFK中,F为苯丙氨酸,E为谷氨酸,K为赖氨酸
图 6|阿霉素含量测定的标准曲线Figure 6 |Standard curve for determination of doxorubicin content
图 7|不同质量浓度载阿霉素自组装多肽水凝胶体系(DOX-SAPH)的释药曲线Figure 7 |Drug release curve of self-assembling peptide hydrogel loaded with doxorubicin in different mass concentrations图注:水凝胶体系的质量浓度越高其缓释作用越强
图 8|载阿霉素前后自组装多肽水凝胶体系的细胞毒性Figure 8 |Cytotoxicity of self-assembling peptide hydrogel before and after loading with doxorubicin图注:a为不同质量浓度自组装多肽水凝胶体系(SAPH)浸提液对兔骨髓间充质干细胞增殖的影响;b为不同质量浓度阿霉素溶液与含不同质量浓度阿霉素自组装多肽水凝胶体系(DOX-SAPH)浸提液对MG63人骨肉瘤细胞增殖的影响,其中水凝胶体系中短肽的质量浓度为30 g/L。aP<0.01,bP< 0.001
实验制备的DOX-SAPH是一种局部药物输送系统,首先缓释DOX抑制骨肉瘤细胞增殖,当DOX缓释完全后,SAPH由于自身的生物相容性及其他特性可促进术后骨缺损修复,该制剂易于制备,具有可注射性和局部药物递送的特性,使得这种肽基水凝胶材料为当前骨肉瘤临床治疗提供了新的思路。
作者贡献:朱颐申、张馨进行实验设计,实验实施为张馨和陆莹,实验评估为张馨,资料收集为张馨,张馨成文,姚庆强和朱颐申审校。
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文章来源:《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/qikandaodu/2021/0524/622.html
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